Actualités of Thursday, 20 January 2022

Source: www.bbc.com

Covid : pourquoi les vaccins à cellules T pourraient être la clé d'une immunité à long terme

Pourquoi les vaccins à cellules T pourraient être la clé d'une immunité à long terme Pourquoi les vaccins à cellules T pourraient être la clé d'une immunité à long terme

La variante Omicron ayant rapidement augmenté les infections à Covid, l'accent est à nouveau mis sur les anticorps - et à juste titre.

Les anticorps jouent un rôle clé dans la lutte contre les virus et sont essentiels pour empêcher le coronavirus d'infecter nos cellules.

C'est pourquoi certains pays ont organisé des campagnes de vaccination de rappel en réponse aux récentes flambées de Covid, afin de renforcer les niveaux d'anticorps.

Mais il y a un problème. Les anticorps contre le Covid ne subsistent pas aussi longtemps, d'où la nécessité de procéder à des rappels.

En fait, bien que ces injections supplémentaires maintiennent une bonne protection contre le Covid sévère, on estime que les personnes qui reçoivent une troisième dose du vaccin Pfizer verront leur protection contre l'apparition de symptômes de la maladie (de quelque grade que ce soit) chuter de 75 % à 45 % au cours des dix semaines suivant le rappel.

Les scientifiques se sont demandé si le fait de renforcer en permanence les anticorps, pour les voir bientôt diminuer, était une stratégie durable.

Si nous voulons développer une immunité durable contre le Covid, il est peut-être temps de réexaminer notre réponse immunitaire au sens large.

Les anticorps ne sont qu'une partie de notre système immunitaire, qui est très complexe. Plus précisément, il est peut-être temps de se concentrer sur les lymphocytes T.

Le fonctionnement des différentes cellules immunitaires

Lorsque le corps est infecté, par exemple par un virus, il réagit en produisant des globules blancs appelés lymphocytes. Les principaux types de lymphocytes sont les cellules B, qui produisent des anticorps, et les cellules T, qui soutiennent la production des anticorps des cellules B ou agissent comme des cellules tueuses pour détruire le virus.

Certains lymphocytes T et B deviennent également des cellules à mémoire durable qui savent quoi faire si elles rencontrent à nouveau la même infection.

Les cellules B et les cellules T "voient" le virus de différentes manières.

En gros, les cellules B reconnaissent les formes extérieures du virus et créent des anticorps qui se verrouillent ou s'accouplent avec elles (un peu comme deux pièces de puzzle assorties).

Au lieu de cela, les cellules T reconnaissent des fragments des acides aminés qui composent le virus, y compris des fragments qui se trouvent normalement à l'intérieur du virus.

Chaque virus possède de nombreuses caractéristiques uniques, tant à l'intérieur qu'à l'extérieur. La réponse immunitaire d'une personne peut finir par produire une variété de cellules T et de cellules B qui, entre elles, attaquent un large éventail de ces caractères.

C'est ce qu'on appelle parfois "l'étendue de la réponse". Une bonne ampleur de la réponse implique que de nombreux lymphocytes différents voient différentes parties du virus, ce qui fait qu'il est très difficile pour le virus de se cacher complètement.

Omicron a inquiété de nombreux chercheurs car une partie clé de sa structure externe que les anticorps ciblent, la protéine de pointe (en rouge sur la première photo ci-dessus), présente de nombreuses mutations, ce qui réduit la capacité des anticorps à se lier au virus et à le neutraliser.

Cependant, comme les lymphocytes T se concentrent sur d'autres parties du virus, ces mutations peuvent ne pas les empêcher de l'identifier.

En fait, les données préliminaires, qui sont encore en attente d'un examen par les pairs, suggèrent que c'est le cas.

Cela est rassurant, car la protéine de pointe du virus a beaucoup changé au cours de la pandémie, ce qui laisse penser qu'elle pourrait toujours muter hors de portée des anticorps.

Cependant, les cellules T devraient être moins sensibles à la mutation virale. Les cellules T conçues pour combattre le covid semblent également durer beaucoup plus longtemps dans le corps humain que les anticorps.

Mais les cellules T ont-elles un effet important ?

Nous savons déjà beaucoup de choses sur le rôle critique des cellules T dans d'autres infections virales.

Ces connaissances suggèrent que, contre le Covid, une bonne réponse des lymphocytes T n'est pas seulement nécessaire pour aider les cellules B à produire des anticorps, mais qu'elle devrait également créer des lymphocytes T tueurs capables de reconnaître le coronavirus de manière générale, protégeant ainsi contre de multiples variantes.

Les données sur le Covid et les cellules T sont encore en cours de collecte. Cependant, il devient progressivement plus clair que les cellules T semblent jouer un rôle important dans la lutte contre cette maladie.

Il a été démontré que la génération de cellules T largement réactives, qui reconnaissent une variété de caractéristiques virales, est associée à une forte réponse à la maladie.

En particulier, la génération d'un grand nombre de cellules T tueuses largement réactives semble rendre le Covid moins sévère.

En revanche, une faible réponse des lymphocytes T est associée à de plus mauvais résultats pour les patients. En fait, on a constaté que certaines personnes ayant subi un Covid sévère présentaient des défauts persistants dans leur réponse aux lymphocytes T.

De nombreuses études démontrant l'efficacité des lymphocytes T dans le traitement du Covid présentent une caractéristique commune : la nécessité d'un large éventail de réponses, les lymphocytes T (et les lymphocytes B) reconnaissant de multiples caractéristiques du virus. On pense que cela pourrait être la clé d'une maladie moins grave.

Cette ampleur pourrait même aller au-delà de ce coronavirus spécifique. Le virus à l'origine du Covid est un bétacoronavirus, et plusieurs bétacoronavirus nous infectent déjà, notamment ceux qui provoquent le rhume.

Les caractéristiques communes entre ces virus responsables de rhumes et le Covid peuvent signifier que les cellules T que nous avions déjà contre les rhumes nous protègent maintenant contre le Covid. On en trouve des signes tant chez les adultes que chez les enfants.

Qu'est-ce que cela signifie pour les vaccins ?

La plupart des vaccins conçus à ce jour, notamment ceux de Moderna, Pfizer et AstraZeneca, se concentrent sur une seule cible principale du coronavirus : sa protéine de pointe.

Ces vaccins ont été extrêmement efficaces pour générer des anticorps. Ils stimulent également une réponse des cellules T à la protéine de l'épi.

Mais maintenant que nous comprenons mieux le rôle des lymphocytes T, l'importance d'une réponse large des lymphocytes T et le problème de la déplétion des anticorps, nous devrions peut-être envisager de recentrer nos stratégies vaccinales sur la génération de lymphocytes T et le ciblage de plus d'une protéine.

Des recherches ont été menées dans ce sens. Les premiers essais cliniques de vaccins capables de déclencher des réponses beaucoup plus réactives des cellules T auxiliaires et tueuses ont été menés à bien, et plusieurs autres vaccins à cellules T entrent également dans les essais cliniques.

Ces vaccins à cellules T pourraient être la clé du renforcement de l'immunité existante et de la création d'une protection durable contre les symptômes graves générés par les variantes du virus responsable du Covid.

Si tel est le cas, ces vaccins contribueraient grandement à aider le monde à vivre avec le Covid en toute sécurité.

*Cet article a été initialement publié dans The Conversation. Vous pouvez lire la version originale ici.

Sheena Cruickshank est maître de conférences en sciences biomédicales à l'université de Manchester, au Royaume-Uni.